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Un médicament pour remplacer la chimiothérapie pourrait remodeler les soins contre le cancer

Un médicament pour remplacer la chimiothérapie pourrait remodeler les soins contre le cancer

Une classe de médicaments est en train d’émerger qui peuvent attaquer les cellules cancéreuses dans le corps sans endommager les cellules saines environnantes. Ils ont le potentiel de remplacer la chimiothérapie et ses effets secondaires perturbateurs, remodelant ainsi l’avenir des soins contre le cancer.

Les médicaments biologiques complexes, appelés anticorps conjugués (ADC), sont en développement depuis des décennies et suscitent maintenant un regain d’intérêt en raison du succès d’un ADC en phase avancée de développement, un traitement du cancer du sein appelé DS-8201.

La ferveur à l’égard des ADC est telle qu’AstraZeneca Plc a accepté en mars dernier de verser jusqu’à 6,9 milliards de dollars pour développer conjointement le DS-8201 avec la société japonaise Daiichi Sankyo Co, la plus importante transaction du fabricant britannique de médicaments depuis plus d’une décennie. Cet investissement a été largement perçu comme une validation du potentiel du DS-8201 – et de la classe de médicaments ADC dans son ensemble – comme alternative à la chimiothérapie, le traitement le plus largement utilisé, pour certains types de cancer.

Le DS-8201, qui sera soumis à l’approbation des États-Unis d’ici la fin du mois de septembre, est si bien considéré que certains analystes prévoient déjà qu’il dépassera les 7 milliards de dollars de ventes annuelles du médicament Herceptin contre le cancer du sein de Roche Holding AG, qu’il vise à remplacer.

« Le DS-8201 pourrait devenir l’un des plus importants médicaments biologiques contre le cancer « , a déclaré Caroline Stewart, analyste chez Bloomberg Intelligence, qui estime que les ventes du médicament atteindront près de 12 milliards de dollars à l’échelle mondiale, soit un niveau atteint par une poignée seulement de médicaments biologiques, qui sont basés sur un organisme vivant. « Bien que le domaine ait progressé et qu’il y ait plusieurs sociétés se concentrant sur les CDA, Daiichi en particulier semble avoir développé une expertise unique. »

Selon les analystes, le DS-8201 pourrait tripler le nombre de patients qui reçoivent un puissant traitement ciblé contre le cancer du sein, la tumeur la plus fréquente chez les femmes qui tue plus d’un demi-million de personnes chaque année. Tout aussi important, sa capacité de cibler les cellules cancéreuses sans affecter les cellules normales est un avantage clé par rapport à l’approche de la chimiothérapie qui consiste à ne pas faire de prisonniers.

Le traitement de Daiichi a permis de doubler le temps de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé, le faisant passer de 10 à 20 mois, a déclaré Atsushi Seki, ancien analyste de UBS Securities Japan Co. en mars. Au cours des essais, les patients utilisant le DS-8201 ont éprouvé moins de nausées et de perte de cheveux que ceux traités par chimiothérapie.

Le plein potentiel du DS-8201 est encore loin d’être atteint, car il faudra du temps pour que les données permettent de valider l’efficacité du médicament chez un large éventail de patients. Pourtant, le potentiel des CDA secoue déjà les grandes sociétés pharmaceutiques. Roche, dont Herceptin perd l’exclusivité de brevet aux États-Unis cette année, a ajouté les ADC à son portefeuille avec son traitement du cancer du sein Kadcyla. Pfizer Inc. a Mylotarg, un CDA qui traite la leucémie myéloïde.

Environ 56 sociétés pharmaceutiques développent des candidats ADC, dont ImmunoGen Inc. et Seattle Genetics Inc. et pourraient être la cible d’acquisitions ou d’accords de licence de la part de sociétés pharmaceutiques mondiales désireuses d’obtenir une part du gâteau ADC, d’après Cowen Inc.

« Les ADC se positionnent comme un substitut à la chimio, ont écrit des analystes de Cowen, y compris Boris Peaker, dans une note d’avril. « Il y a un potentiel important d’activités de partenariat.

Selon un rapport de Grand View Research, le marché mondial des CDA était évalué à 1,57 milliard de dollars en 2017 et devrait croître de 26 % par année jusqu’en 2025, pour atteindre près de 10 milliards de dollars, selon les projections.

Le concept des ADC a été imaginé en 1900 par le prix Nobel allemand Paul Ehrlich, qui a eu l’idée d’une « balle magique » dans laquelle une seule molécule toxique serait administrée pour attaquer une cellule malade sans endommager les cellules saines environnantes.

L’utilisation effective des CDA a commencé en 2000, mais l’intérêt pour le secteur s’est refroidi car beaucoup n’ont pas été à la hauteur des attentes. Les thérapies appartiennent à une catégorie plus large d’immunothérapies contre le cancer, dont Keytruda de Merck & Co. et Kymriah, la thérapie à cellules T CAR de Novartis AG, qui exploite le système immunitaire pour tuer les tumeurs.

Un autre niveau

Le médicament de Daiichi Sankyo fait passer l’ADC à un autre niveau. Son avantage est qu’il transporte huit charges utiles de façon stable jusqu’aux cellules cancéreuses, soit le double du nombre standard de l’industrie, a déclaré Toshinori Agatsuma, chef de la recherche en oncologie chez Daiichi Sankyo, qui a dirigé une équipe qui a découvert la thérapie.

« Les CDA actuellement disponibles sont loin d’être techniquement parfaits parce que la charge utile liée aux anticorps n’est pas délivrée correctement aux cellules cancéreuses, » dit Agatsuma. « Nous voulions contester et améliorer cela. Nous étions un retardataire en biotechnologie, mais je savais que c’était un domaine où nous pouvions rattraper notre retard, être compétitifs et gagner.

Environ 2,1 millions de femmes reçoivent un diagnostic de cancer du sein chaque année, selon l’Organisation mondiale de la santé. Environ 18 % des cas sont provoqués par une protéine appelée HER2, et leur premier traitement est la chimiothérapie avec Herceptin de Roche et Perjeta, un médicament apparenté. Alors que le DS-8201 fait actuellement l’objet de tests de dépistage du cancer à un stade plus avancé, il est prévu de passer au traitement de première intention au cours des deux prochaines années.

« Ce serait une transformation » si le médicament devenait le seul traitement de première ligne, a déclaré David Fredrickson, président de l’activité oncologie d’AstraZeneca. « Si nous pouvons éliminer les effets secondaires associés à la chimiothérapie, ce serait un avantage énorme pour les femmes. »

Les médicaments comme Herceptin ne ciblent que les taux élevés de HER2, et les femmes ayant des taux plus faibles doivent recourir à l’hormonothérapie ou à la chimiothérapie. C’est là que le DS-8201 a le potentiel de servir beaucoup plus de patients, en traitant ceux qui ont à la fois des niveaux plus élevés et plus bas de HER2.

C’est différent ».

Nous avons besoin de plus de preuves, mais j’ai le sentiment que le DS-8201 est le plus efficace parmi les médicaments existants ciblant les patients HER2 positifs, y compris Herceptin et la chimiothérapie « , a déclaré Shunji Takahashi, directeur adjoint du Cancer Institute Hospital de la Fondation japonaise pour la recherche sur le cancer, qui a participé à un essai préliminaire DS-8201. Il fait remarquer que la pneumonie interstitielle est un effet secondaire préoccupant qui doit faire l’objet d’une surveillance.

Pour Daiichi Sankyo, le développement du DS-8201 a aidé à ressusciter l’entreprise japonaise après avoir lutté pendant des années pour ouvrir la voie de la croissance, alourdie par l’échec de l’acquisition de Ranbaxy Laboratories Ltd. en Inde et une pénurie de produits à succès.

Un seul médicament a le potentiel de transformer Daiichi Sankyo et je ne m’y attendais pas il y a un an « , a déclaré Yasuhiro Nakazawa, analyste chez SMBC Nikko Securities Inc. « Daiichi Sankyo avait l’habitude de trahir les attentes du marché avec ses précédents développements de médicaments. Mais avec celle-ci, je peux vraiment sentir que c’est différent cette fois. »’.

Via Bloomberg

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