La drogue psychédélique de la Silicon Valley est presque là

Une nouvelle startup appelée MindMed pourrait avoir la clé pour fournir les avantages des drogues psychédéliques à la fois pour le traitement de la concentration et de la dépendance, tout en éliminant les inconvénients du retour à la réalité.

« Cela pourrait sauver des vies, guérir la dépression, aider l’alcoolisme, débarrasser les gens des opioïdes – pourquoi ne voudrais-je pas être investi ? »

Kevin O’Leary, hôte de Shark Tank, raconte à Fastcompany qu’il a fait partie d’un tour de 6 millions de dollars dans MindMed, une entreprise qui prend des drogues psychédéliques et les transforme en médicaments. Sa première drogue a le potentiel de rendre les dépendances d’une personne – à la cocaïne, à la méthamphétamine, à la morphine, au sucre, à l’alcool – hors d’usage, comme un interrupteur off. Il a clairement l’occasion d’aider à réduire les quelque 70 000 décès par surdose de médicaments qui surviennent chaque année aux États-Unis. Mais ce composé, le 18-MC, n’a pas encore fait l’objet d’essais d’efficacité chez l’humain, laissant ouverte une grande question : Est-ce que ça va marcher ?

Les scientifiques sont conscients du potentiel du LSD et de la psilocybine (la composante psychoactive des champignons) comme tueurs de dépendance depuis des décennies. À l’extérieur du laboratoire, les gens font aussi des expériences avec divers psychédéliques pour guérir la dépendance à la drogue depuis les années 1960. Ces dernières années, le gouvernement américain s’est ouvert à l‘utilisation de psychédéliques pour réprimer des problèmes de santé insolubles comme la dépression et la dépendance aux opiacés.

Les premières recherches semblent indiquer que la modification de la réalité d’une personne lui laisse des expériences indélébiles qui peuvent mener à la sobriété.

C’est conforme à la rhétorique des soi-disant « psychonautes« , des gens qui considèrent les psychédéliques comme un exercice de transformation. Les psychédéliques  » changent l’esprit de façon durable « , écrit Michael Pollan dans son livre How To Change Your Mind de 2018. Les premières recherches de MindMed suggèrent que ce sont les médicaments eux-mêmes qui réinitialisent le cerveau et libèrent les gens de leurs envies. L’entreprise conçoit des variantes techniques ainsi que de minuscules doses de médicaments psychédéliques, qui visent tous deux à traiter les patients sans les faire grimper.

How to Change Your Mind: What the New Science of Psychedelics Teaches Us About Consciousness, Dying, Addiction, Depression, and Transcendence

L’entreprise, qui n’a même pas un an d’existence, s’est inspirée d’une tendance de la Silicon Valley qui a été à la fois saluée et ridiculisée : le micro dosage. Alors qu’il vivait à San Francisco, le fondateur de MindMed, JR Rahn, est entré en contact avec une foule de travailleurs techniques qui prennent de minuscules doses de drogues psychédéliques pour se sevrer de stimulants comme Adderall, tout en conservant un bord concentré. Mais les psychédéliques vous font planer et peuvent vous laisser dans un état de fusion mentale pendant des heures, ce qui, pour beaucoup de gens, n’est qu’un début. Tant pour les micro-doseurs que pour les personnes qui cherchent de l’aide pour se remettre d’une dépendance – sans parler de la Food and Drug Administration, de la Drug Enforcement Agency et des compagnies pharmaceutiques qui ont l’argent et la portée nécessaires pour mettre un médicament sur le marché – cela rend les affaires psychédéliques dangereuses. La première drogue de Rahn visant à traiter la dépendance a créé l’expérience psychédélique. Mais peut-elle encore être efficace sans le trip ?

RENCONTREZ LA DROGUE MIRACLE
« Pendant que j’étais allongé là, je sentais le médicament s’emparer de tout mon corps, comme si un extraterrestre était entré dans ma circulation sanguine et avait pris le dessus. Je le sentais faire son travail sur mon cerveau, en réparant le virus connu sous le nom de dépendance « , écrit un utilisateur de Reddit en détaillant son expérience avec l’ibogaïne, une substance hallucinogène qui a la réputation d’effacer l’effet de la dépendance. C’est aussi la base du 18-MC, le premier composé de MindMed.

L’ibogaïne se trouve dans un arbuste ligneux d’Afrique de l’Ouest qui pousse des fruits orange comme des gouttes de larmes à l’envers (je vous en parle en détail ici). Au Gabon et au Cameroun, les membres de la religion Bwiti mangent des écorces de racines du buisson Iboga Tabernanthe dans le cadre d’une cérémonie de confirmation de leur foi. Les Américains recherchent ce rite de passage depuis des décennies dans l’espoir d’être éclairés. Dans les billets de blog et sur les fils de discussion de Reddit, les passionnés d’ibogaine expliquent comment l’écorce de racine rend des visions intenses, des hallucinations et des vortex profonds de la mémoire suivis d’introspection. Ça peut prendre des jours à passer.

Ce type d’expérimentation auto-déclarée constitue une partie des données disponibles sur les effets des psychédéliques. L’expérience personnelle a également servi de catalyseur à la recherche scientifique. Lorsque Howard Lotsof, un jeune homme barbu aux yeux bleus doux et inclinés, a pris de l’ibogaïne dans les années 1960, il était accro à l’héroïne. Tout comme les six amis avec qui il a pris le médicament. L’histoire raconte qu’ils ont galéré pendant deux jours d’affilée. Au crépuscule de la descente, cinq d’entre eux ont réalisé qu’ils avaient perdu leur compulsion pour l’héroïne. Beaucoup croyaient qu’il avait trouvé un remède curatif, mais il a pris son temps pour trouver ce qu’il fallait faire.

En 1983, il a créé une fondation et a commencé à sensibiliser les politiciens et les chercheurs scientifiques à l’ibogaïne, leur demandant de la tester. La même année, il dépose un brevet pour l’utilisation de l’ibogaïne comme agent d’interruption de la dépendance (et fonde une entreprise appelée NDA International).

« J’ai été le premier, pour le meilleur ou pour le pire, dont la curiosité a été suffisamment piquée « , dit Stan Glick, chercheur au Albany Medical Center et professeur à la retraite de la faculté de médecine voisine. « J’ai pensé qu’on le donnerait à quelques rats, qu’ils feraient quelque chose de bizarre, que je satisferais ma curiosité, et ce serait la fin de l’histoire. »

Glick a mis la main sur de l’ibogaïne pure et l’a testée sur des rats morphinodépendants. Quelques heures plus tard, les rats ont eu des convulsions et des tremblements sur tout le corps, que Glick croit être des signes d’hallucination. Mais un jour plus tard, il a découvert que les rats ralentissaient, voire arrêtaient, leur consommation de morphine.

Bientôt, d’autres chercheurs et institutions académiques, encouragés par le plaidoyer de Lotsof, étudièrent l’ibogaïne. De nouveaux travaux ont révélé que la substance avait d’autres effets secondaires, y compris des vomissements et un ralentissement de la fréquence cardiaque qui, dans certains cas, est mortelle. Ces effets associés aux hallucinations ont indiqué à Glick que l’ibogaïne n’était pas vraiment un candidat idéal pour un usage médical. Il s’est associé à Martin E. Kuehne, un chimiste médicinal de l’Université du Vermont, pour concevoir une version qui élimine certains de ces effets secondaires. Lui et Kuehne ont testé environ 60 composés et découvert 18-MC. Lorsqu’il a publié son premier article sur la substance en 1996, il pensait qu’il y aurait un intérêt immédiat. Il s’agissait d’une substance qui pouvait potentiellement amener quelqu’un à regarder des drogues qu’il consommait et à hausser les épaules d’indifférence.

Mais les grandes compagnies pharmaceutiques ne s’intéressaient pas à l’espace de la dépendance il y a 20 ans, dit M. Glick. Alors que les petites compagnies pharmaceutiques étaient plus enthousiastes, elles n’avaient pas les fonds nécessaires pour mener à bien les essais cliniques du composé.

Finalement, Glick a cofondé sa propre compagnie pharmaceutique, Savant Health and Wellness Partners. Grâce à cet organisme, 18-MC a pu obtenir une subvention du National Institute on Drug Abuse en 2013 pour un peu plus de 6,5 millions de dollars qui lui permettrait de mener des essais sur l’innocuité du composé chez l’humain.

D’après les premiers résultats de Glick, le 18-MC n’a pas d’effets hallucinatoires ou cardiaques. Il est également unique dans la façon dont il régule la partie du cerveau impliquée dans le comportement de dépendance. Les drogues addictives comme l’alcool ou la cocaïne provoquent la libération par le cerveau d’une poussée de dopamine, un produit chimique qui permet de se sentir bien. Plutôt que d’attaquer le système dopaminergique lui-même, le 18-MC utilise un ensemble différent de voies neurales pour moduler indirectement la libération de dopamine. « C’est pourquoi je pense qu’il fonctionne sur plusieurs médicaments, parce qu’il n’est pas axé sur une action spécifique dans la voie de la dopamine « , explique M. Glick.

Il existe déjà une série de drogues destinées à aider les toxicomanes à se dissocier de leur dépendance. Ils se présentent principalement sous deux formes : un substitut moins addictif qui permet à une personne de se sevrer de la drogue qui crée une dépendance, ou une drogue qui atténue l’effet d’euphorie. La naltrexone, qui atténue la libération de dopamine associée à la consommation d’alcool, s’est avérée assez efficace pour aider les gens à dissocier la sensation de bien-être de l’acte de boire. Cependant, les gens ont tendance à arrêter de l’utiliser, parce qu’il n’y a pas de réel incitatif – la Naltrexone ne tue pas les envies de fumer.

18-MC, d’autre part, a le potentiel d’éteindre ce désir lancinant d’un high total.

« Si ce médicament fonctionne chez 60 à 70 % des gens, ce qui pourrait être le cas, c’est un grand pas en avant « , dit M. Glick.

LES INCONVÉNIENTS DU TRIP, ET LA MONTÉE DU MICRO-DOSAGE
Après avoir travaillé sur le 18-MC pendant 9 ans, Savant a manqué d’argent et n’a pas pu faire passer le programme à la phase suivante. En septembre 2019, MindMed a acheté 18-MC ainsi que l’équipe qui y travaillait dans le cadre d’une transaction entièrement en actions. Il est prévu d’effectuer des essais d’innocuité au cours du deuxième semestre de 2020 et de procéder à des essais d’efficacité d’ici le quatrième trimestre. Les propriétés de la drogue s’alignent avec la croyance de Rahn que les hallucinogènes peuvent fonctionner pour certains, mais plus de gens pourraient être aidés si l’expérience psychédélique a été conçue dehors.

Cela va à l’encontre de la sagesse dominante, qui dit que le voyage est la chose qui guérit. Les gens qui ont consommé de l’ibogaïne et d’autres psychédéliques pour se débarrasser de leur dépendance disent que c’est la transcendance mystique du high qui les pousse à se défaire de leur dépendance. Carine McLaughlin, qui a participé à une étude à Johns Hopkins sur les effets de la psilocybine sur la dépendance, affirme que c’est la fantasmagorie des nuages imminents qui lui a fait sentir le poids de sa dépendance à la nicotine. « Le plafond de cette pièce était couvert de nuages, comme des nuages de pluie battante, qui s’abaissaient progressivement et j’avais l’impression d’étouffer « , a expliqué McLaughlin dans une interview à 60 minutes.

Roland Griffiths, qui dirige l’étude et est le directeur fondateur du Johns Hopkins Center on Psychedelic and Consciousness Research, soutient l’idée que les hallucinations jouent un rôle important dans le rétablissement du patient. « Ils arrivent à un changement profond de la vision du monde, essentiellement un changement dans le sens de soi, » dit Griffiths sur le même segment. « Leur vision du monde change et ils s’identifient moins à cette narration – les gens pourraient utiliser le terme ego – et cela crée un sentiment de liberté. »

Mais pour Rahn, ce nirvana a un prix : l’intoxication. Rahn raconte une conversation qu’il a eue avec Dennis McKenna, qui est connu, avec son frère, pour avoir écrit le livre pratique sur la culture des champignons magiques. « [McKenna] disait, ‘Pourquoi voudriez-vous faire une micro-dose?’ Et j’ai dit : « Qu’est-ce que tu veux dire ? » Il a dit : « Il y a un autre monde qui t’attend de l’autre côté d’une macro-dose. Je me suis tourné vers lui et j’ai dit : « Parce que certains d’entre nous doivent aller travailler. »

Cette attitude est à l’image de ce personnage tristement célèbre de la Silicon Valley : le micro-doser. Tandis que les premiers psychonautes américains dansaient dans les hautes herbes du Golden Gate Park avec des fleurs dans les cheveux, les psychonautes d’aujourd’hui sont assis dans les bureaux d’angle des immeubles qui grattent contre le ciel de marmelade. Le micro-doseur n’a pas le temps pour un trip de huit heures. Ils ont un business à mettre à l’échelle.

Plutôt que d’avaler de petits comprimés de 50 à 150 microgrammes de LSD, les micro-doseurs prennent des doses de 5 à 10 microgrammes tous les trois ou quatre jours, selon les instructions de James Fadiman, largement considéré comme le père du micro dosage. Au lieu de faire fondre les contours des objets ou de conjurer des couleurs qui n’existent pas, ces minuscules quantités rendent le monde dans des tons plus saturés. « Fondamentalement, le monde ressemble à ce qu’il est normalement, peut-être un peu plus clair, comme si lorsque vous recevez une nouvelle prescription de lunettes et que tout semble un peu plus lumineux et que les bords sont un peu plus nets et que vous fonctionnez mieux « , explique Fadiman sur un podcast en 2016.

Bien qu’il y ait une certaine comédie dans l’idée que les cadres techniques considèrent les psychédéliques comme une sorte de piratage ultime de la performance cérébrale, cette tendance peut aussi contribuer à effacer le lustre grincheux qui a obscurci les psychédéliques pendant des décennies. En plus de les aider à se concentrer, la microdose a aidé ce groupe payé à se sevrer des stimulants comme l’Adderall et le Ritalin, ce qui pourrait aussi apporter plus de financement à la table.

Il est également nécessaire de créer une forme plus normalisée de prise de ces médicaments. Ce que les évangélistes ne vous diront pas, c’est que le microdosage n’est pas une science exacte et donne à peine des résultats. Bien qu’il y ait des vendeurs clandestins qui découpent et vendent des micro-doses, beaucoup de gens coupent leurs propres comprimés. Si, pour une raison quelconque, la dose est incorrecte, une personne pourrait être envoyée involontairement flotter dans un autre monde pendant plusieurs heures. Il y a aussi des rapports anecdotiques selon lesquels la microdose ne permet pas d’obtenir de façon fiable l’effet légèrement exalté qu’elle promet et met plutôt les gens dans un état dispersé.

En tant que société pharmaceutique, MindMed espère mettre la science au service du microdosage, produire une méthode de dosage plus précise et prouver une fois pour toutes que ces utilisations anecdotiques sont légitimes. « Nous allons envisager de micro-doser tous les types de psychédéliques à l’avenir « , dit Rahn. « Il y a beaucoup de preuves anecdotiques que ça marche, donc je pense que ça aide à réduire le risque de faire un procès coûteux de phase 2. »

LES LIMITES LÉGALES DES PSYCHÉDÉLIQUES
Dans le passé, la réglementation a contrecarré ce type de développement. Mais la Food and Drug Administration a récemment manifesté son enthousiasme pour la recherche psychédélique. Au cours des dernières années, la psilocybine (provenant de champignons) et la MDMA (appelée molly sur les pistes de danse des clubs) lui ont été décernées sous le nom de « breakthrough« . Le changement de position pourrait aider à accélérer de nouveaux traitements pour des problèmes de santé omniprésents comme la dépression pharmacorésistante et le SSPT (un diagnostic qui touche environ 12 % des anciens combattants).

Mais il y a un problème. Bien que la FDA ait ouvert la voie au développement de médicaments psychédéliques, les lois entourant ces médicaments n’ont pas changé. La psilocybine, la MDMA, le LSD, l’ibogaïne et la marijuana sont parmi les substances les plus contrôlées aux États-Unis et sont illégales à posséder. Elles sont classées à l’annexe I de la Loi réglementant certaines drogues, ce qui signifie qu’elles sont considérées comme n’ayant aucun usage médical connu et présentant un risque élevé d’abus.

Tous les programmes actuels impliquant des psychédéliques doivent être suivis dans un cabinet médical et non à la maison. Ceci est fait en partie pour qu’un médecin puisse surveiller le patient dans les deux heures suivant le traitement pendant qu’il devient étourdi ou entre dans un état onirique. C’est aussi pour limiter les abus potentiels. De telles conditions pourraient en fin de compte limiter l’accès à ces médicaments.

Il est peu probable que l’un ou l’autre de ces médicaments soit légalisé, mais ils pourraient être reclassés avec des classifications moins restrictives une fois qu’ils auront été approuvés par la FDA. Mais cela pourrait être un processus intimidant. Changer le statut d’une drogue inscrite à l’Annexe I relève, du moins en partie, de la Drug Enforcement Administration, qui se préoccupe davantage de contenir le mauvais usage des drogues que de s’assurer qu’un médicament efficace est largement disponible.

Cependant, le composé non hallucinogène actuel de MindMed, le 18-MC, n’est pas encore classé et pourrait ne pas arriver sur le marché avec le même retard (un bon signe pour O’Leary, l’investisseur de MindMed). Cependant, la DEA pourrait tout aussi bien l’étiqueter de la même façon que l’ibogaïne. Les microdoses que MindMed prévoit de développer pourraient également se retrouver dans ce bourbier juridique. Rahn pense que si son entreprise peut prouver l’efficacité de ces médicaments, les lois vont se plier pour leur permettre de proliférer.

Il convient de noter que la FDA et la DEA n’ont toujours pas retiré la marijuana de la liste de l’annexe I, même si plusieurs États l’ont légalisée et qu’elle est vendue comme un produit thérapeutique. Il est possible que si la DEA et la FDA tardent à modifier leur statut, le Congrès pourrait les y obliger. Mais ce Congrès, en particulier, a ses propres luttes pour faire avancer le programme législatif.

Cette étrange énigme juridique peut créer un espace réglementaire compliqué pour les médecins qui prescrivent ce médicament. La DAE ne précise pas ce qui constitue une utilisation appropriée ou légitime d’un psychédélique (ou ce qui est qualifié d’abus). Cela pourrait effrayer la communauté médicale et l’empêcher de s’impliquer. Les variantes psychédéliques de MindMed pourraient échapper à ce piège juridique puisqu’il s’agit d’une substance entièrement nouvelle, mais cette décision est autant celle de la FDA que celle de la DEA.

Malgré tout, il existe des possibilités incroyables de traiter la dépendance, en particulier les opioïdes, dont le coût annuel est estimé à 78,5 milliards de dollars pour les États-Unis.

« C’est l’un de ces investissements binaires », dit O’Leary. « Rendements extraordinaires, ou zéro. »

Via Fastcompany

 

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